Se esistesse un biomarker ematico che suggerisse il timing per l’intervento di sostituzione valvolare percutanea (TAVI), in pazienti con stenosi valvolare aortica severa asintomatici, sarebbe un valido aiuto, rapido, accessibile e indipendente da visite specialistiche per la sua interpretazione.
Il trial EARLY TAVR (Evaluation of TAVR Compared to Surveillance for Patients With Asymptomatic Severe Aortic Stenosis) [1] ha testato, in modo prospettico e randomizzato, se l’impianto di protesi valvolare transcatetere precoce potesse offrire benefici clinici superiori, rispetto alla tradizionale sorveglianza clinica fino alla comparsa dei sintomi. Il trial ha dimostrato superiorità del trattamento precoce in termini di outcomes (Endpoint primario composito di morte, ictus ospedalizzazioni 26.8% vs 45.3% (HR) di 0,50 (IC 95%, 0,40-0,63; p<0,001). Durante lo studio sono stati raccolti, in maniera sistematica e prospettica, campioni ematici di peptide natriuretico atriale (NT-proBNP) e troponina cardiaca ad alta sensibilità (hs-cTnT) come strumenti per individuare pazienti silenti ma biologicamente instabili.
Nel sottostudio di Lindman e colleghi, recentemente pubblicato su Circulation [2], l’ipotesi era quella che pazienti con più alti valori di questi biomarkers, indice di maggiore stress cardiaco, avessero un più alto tasso di eventi e quindi potessero avere il maggior beneficio dall’intervento stesso (per l’unloading del ventricolo sinistro) rispetto ai pazienti con biomarkers non elevati. Precedenti studi hanno correlato l’elevazione di biomarkers come NT-proBNP e la hs-cTnT con outcomes peggiori e con disfunzione ventricolare sinistra [3,4,5] ma nessuno l’aveva mai valutato in maniera prospettica.
Tra i 901 pazienti arruolati nello studio EARLY TAVR, in 798 (l’89%) sono stati collezionati i valori ematici di biomarcatori cardiaci, con livelli mediani di NT-proBNP pari a 287 pg/mL e di hs-cTnT pari a 14,6 ng/L. In generale valori più elevati di entrambi i biomarcatori sono risultati associati a un maggior rischio di eventi avversi (Endpoint primario stesso dello studio principale, un composito di morte, ictus e ospedalizzazione cardiovascolare). Tuttavia, l’analisi non ha evidenziato interazioni significative tra i livelli basali di biomarcatori e il tipo di trattamento (TAVR precoce vs sorveglianza) per endpoint compositi o singoli. L’effetto benefico del trattamento con TAVR precoce, rispetto alla sorveglianza, è stato costante indipendentemente dalle concentrazioni basali dei biomarcatori. Questa affermazione era vera quando i biomarcatori erano analizzati in terzili o elevati contro normali. Quando analizzati in maniera continua, si è evidenziato un trend verso un maggior beneficio della TAVR precoce tra i pazienti con i livelli di biomarcatori più bassi, piuttosto che quelli più alti, contrariamente a quanto inizialmente ipotizzato.
In conclusione, come atteso, pazienti con biomarcatori elevati avevano un più alto tasso di eventi. L’ipotesi iniziale, che prevedeva un maggiore beneficio della TAVIR precoce in questi pazienti non è stata confermata, al contrario il beneficio relativo della TAVR anticipata era più pronunciato nei pazienti con livelli più bassi di biomarcatori.
In altre parole tra i pazienti con stenosi valvolare aortica asintomatica i livelli di NT-proBNP e di hs-cTnT non sono risultati utili nel guidare la decisione clinica sul timing per la TAVR.
Bibliografia:
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[2] Lindman BR, Pibarot P, Schwartz A, Oldemeyer JB, Su YR, Goel K, Cohen DJ, Fearon WF, Babaliaros V, Daniels D, Chhatriwalla A, Suradi HS, Shah P, Szerlip M, Mack MJ, Dahle T, O’Neill WW, Davidson CJ, Makkar R, Sheth T, Depta J, DeVries JT, Southard J, Pop A, Sorajja P, Hahn RT, Zhao Y, Leon MB, Généreux P; EARLY TAVR Trial Executive Committee and Study Investigators. Cardiac Biomarkers in Patients With Asymptomatic Severe Aortic Stenosis: Analysis From the EARLY TAVR Trial. Circulation. 2025 Jun 3;151(22):1550-1564. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074425. Epub 2025 Mar 31. PMID: 40163596; PMCID: PMC12124205.
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